上海生科院揭示腦室旁灰質異齊整拆除位發生機

文章来源:文迪 时间:2018-12-26

  上海生科院揭示腦室旁灰質異齊整拆除位發生機制

 

  

  1月14日,上海生命科學研讨院神經科學研讨所熊志奇研讨組在《神經科學雜志》發表瞭題為《Rcan1缺乏惹起神經元遷移缺陷並引發腦室旁灰質異位》的研讨論文。該論文報道瞭鈣調磷酸酶調節蛋白Rcan1在大腦皮層的發育以及腦室旁灰質異位發生過程中的重要作用。

  腦室旁灰質異位(periventricular heterotopia)是一類大腦皮層發育畸形,表現為在腦室旁出現異常的神經元集合。誘發腦室旁灰質異位的分子機制至今仍不明確 。在這項研讨中,熊志奇研讨組發現一個與唐氏綜合癥相關的基因­——鈣調磷酸酶調節蛋白1(Regulators of calcineurin 1,自主新動力汽車年銷量打破100萬輛,市場份額達70%以上 ,打造明星車型,進入環球銷量排名前10RCAN1)——在大鼠皮層發育過程中發揮重要作用。使用短發夾RNA(shRNA)下調Rcan1的表達會影響神經前體細胞的增殖以及神魯蘇第一回合交手,山東主場100:82大勝,不外,那場競賽正值江蘇隊小外援改換,隻派出瞭拉杜利察單外援出戰 經元的放射狀遷移,並且導致腦室旁灰質異位的發生 。細絲蛋白A(Flna)是一種纖維型肌動蛋白(F-actin)的交聯蛋白,對於細胞骨架的重構以及細胞的遷移是必需的。Flna的突變是導致人類罹患腦室旁灰質異位癥的重要遺傳要素。

  該研讨進一步顯示,敲減Rcan1的表達會惹起Flna的表達下調。此外,在敲減Rcan1的神經元中過表達Flna能够拯救細胞的遷移缺陷。這項研讨任务的結果标明Rcan1能够通過調控Flna的表達參與神經元的放射狀遷移。Rcan1-Flna信號通路的異常能够是引發腦室旁灰質異位的一種分子機制。

  該課題是由博士生李揚等在熊志奇的指導下完成 。課題遭到國傢自然科學基金以及科技部“973”項目的撑腰 。

  

  圖A和B顯示敲減Rcan1後導致瞭大鼠皮層出現腦室旁灰質異位;圖C顯示對B中方框標示區域進行缩小觀察可見該區域中的細胞具有神經突起樣的結構(箭頭所示);圖D顯示Rcan1通過調控Flna mRNA的表達參與神經元的遷移 。